清代畫壇，以「四王」為代表的「正統派」受到皇室扶持，占據畫壇主流，他們宣導董其昌南宗理論，主張摹古，師法「元四家」，強調筆墨技法的出處，繼而總結出了易於模仿借鑑的山水畫模式，天下畫人由此輾轉抄摹，以至形成「家家大癡，人人一峰」的局面。此後，畫風日趨僵化，缺乏活力與生氣的問題逐漸凸顯。在這期間，雖然出現了注重抒發個性的「四僧」、崇尚自然天趣的「揚州八怪」，但以「四王」為代表的「正統派」仍勢眾力廣，牢牢占據著畫壇主流。乾嘉時期，在遠離京畿的江南地區，出現了一批畫家，他們跳脫出當時桎梏，背離「四王」正統風格，以明代沈周、文徵明等人為師法對象，繼承「吳門」傳統，在當地掀起了「吳門」復興的浪潮。翟大坤就是其中的代表性人物。
翟大坤，字子厚，號雲屏，後病耳，因此又自號無聞子。嘉興人。祖父翟枚吉，官南寧知縣。父親翟照庭，曾任寧國府知府。翟照庭生三子，分別為翟起泰、翟正已與翟大坤。乾隆十二年（1747），兩江總督尹繼善奏報安徽寧國知府翟照庭居心貪黷、操守不潔，謹奉旨革職。乾隆十七年（1752），翟父去世，貧無以歸，翟大坤跟隨諸兄遷至蘇州。也許是受父親革職案的影響，翟大坤與兩位兄長並未選擇其祖父與父親的道路，而是一生未仕，其兩位兄長分別以教書、賣字為生。翟大坤本人則更是性情蕭散，不肯治經生家言，獨心好書畫，以賣畫為生。其憑藉著一支妙筆，在畫壇顯露鋒芒：「初見賞於沈文?公，名日起。中歲筆墨遠播，藉藉吳越間」。
關於翟大坤的生卒年，《墨林今話》、《嘉秀近代畫人搜銓》等均只記載了其卒年為嘉慶甲子年（1804），未提及其生年。清代的文字獄檔案，則給我們提供了一些資訊。乾隆四十年（1775），乾隆皇帝檢閱各省呈繳的應毀書籍時，發現澹歸和尚所著《遍行堂集》中多悖謬字句。此書由高綱作序，並募資刻行，而高綱為高其佩之子，世受國恩，乾隆帝對此大怒，要求徹查。高翟兩家有姻親關係，翟大坤的姐姐為高綱子之妻，當時高翟氏寄居母家，翟家因此受到牽連。據翟家人的供單，乾隆四十年─即此事發生時，翟大坤長兄翟起泰五十九歲，二哥翟正已五十歲，翟大坤作為家中幼子，時年卅七歲。據此，可以推斷，翟大坤的生年為乾隆四年，即一七三九年。
關於翟大坤的繪畫藝術，《墨林今話》稱其「山水兼宋、元，下筆深秀，奄有諸家之長」，《墨香居畫識》云：「雲屏畫初無稿本，亦不喜對臨前跡，而筆下自能兼綜各家，任意揮灑，皆成妙構。或偶有滯思，輒默坐慘澹，及其得心應手，有兔起雀落之勢。此非富於丘壑者不能」，秦祖永《桐陰論畫》評其：「山水兼綜各家，寫生得古法」。從現存的翟大坤作品來看，其繪畫確是熔鑄各家，師法對象十分廣博，上溯宋元名師，亦摹明代沈周、文徵明、唐寅等人。在師法前人的選擇上，翟大坤似乎對倪瓚、沈周很是偏愛。《愛日吟廬書畫別錄》稱其：「任意揮灑，皆成妙構。於倪、沈尤合度」。上海博物館藏翟大坤〈仿倪瓚山水圖〉有畫家本人的跋：「余見曝書亭舊藏倪迂真跡，蒼潤淋漓，迥非世所傳贗本，多作枯淡之筆者。辛丑（1781）仲夏寓東山傳經堂背臨此卷，以消永晝，倘世有趙同魯得，毋從旁大呼火候太過耶。檇李雲屏散人翟大坤並跋」。倪瓚是畫竹高手，翟大坤也曾觀摩其墨竹畫，並模仿其意作畫：「乾隆己丑（1769）四月於磐漸山齋觀倪高士墨竹小幀，因師其意而為此。雲屏散人坤」。
倪瓚之外，翟大坤對沈周尤為偏好，秦祖永就曾見過翟大坤的一中幅，筆思蒼勁，認為其頗得石田翁遺意。翟大坤早年曾臨習過沈周的作品，其〈杏花書屋圖〉上有畫家自題「戊子（1768）長夏仿石田翁杏花書屋圖畫法於歸硯草堂。雲屏散人翟大坤」。